Fibromyalgie, pré-diabète et metformine: un médicament contre le diabète pourrait-il aider avec la FM (et ME / CFS?)

par Cort Johnson

Il est écrit juste là dans le titre – « La résistance à l’insuline est-elle la cause de la fibromyalgie? Un rapport préliminaire »- c’est un rapport préliminaire, mais certainement intéressant.

En fait, les auteurs ont déclaré que si les résultats étaient validés, ils pourraient conduire à un «changement révolutionnaire» dans la façon dont la fibromyalgie et les formes connexes de douleur chronique (y compris le syndrome de fatigue chronique (ME / CFS)) sont traitées. Ils ont déclaré que la nouvelle approche «pourrait permettre d’économiser des milliards de dollars dans le système de santé et de réduire la dépendance de nombreuses personnes aux opiacés». (Sans parler d’améliorer la santé et le bien-être de nombreuses personnes :))

Quelqu’un est excité…

Les résultats de l’étude se résument essentiellement à l’incapacité d’interpréter correctement un test de laboratoire assez courant. Les résultats suggèrent que la fibromyalgie pourrait être une forme de pré-diabète qui pourrait, dans certains cas, être traitée avec des médicaments contre le diabète facilement disponibles. (Pas étonnant qu’ils soient excités.)

L’étude

La résistance à l’insuline est-elle la cause de la fibromyalgie? Un rapport préliminaire. Miguel A. Pappolla, Laxmaiah Manchikanti, Clark R. Andersen, Nigel H. Greig, Fawad Ahmed, Xiang Fang, Michael A. Seffinger, Andrea M. Trescot, publié le 6 mai 2019, https://doi.org/10.1371 /journal.pone.0216079

insuline

Une petite étude a suggéré que la metformine – un médicament qui réduit la résistance à l’insuline (illustrée ici) – pourrait être utile dans la fibromyalgie

Cette petite étude rétrospective assez simple a analysé la résistance à l’insuline (test HbA1c), l’utilisation de la metformine – un médicament utilisé pour traiter la résistance à l’insuline (IR), et les niveaux de douleur chez 23 patients qui avaient été référés à une clinique de la douleur pour une douleur myofasciale généralisée (et répondait aux critères de la fibromyalgie).

(Comme il s’agissait d’une étude rétrospective, il n’y avait pas de groupe témoin sain. Au lieu de cela, les chercheurs ont utilisé deux populations de contrôle sain indépendant pour obtenir des valeurs normatives pour le test HbA1c.)

Le diabète survient lorsque le corps est incapable de métaboliser correctement les glucides (glucose), ce qui entraîne des taux élevés de glucose dans le sang. L’insuline, une hormone, permet au glucose de pénétrer dans les cellules et de produire de l’énergie. Il aide également à décomposer les graisses et les protéines en énergie. Quand trop peu d’insuline est présente, ou si les récepteurs d’insuline sur les cellules n’y répondent pas, le glucose s’accumule dans votre sang, causant des problèmes.

Au fil du temps, la résistance à l’insuline et les niveaux élevés de glucose dans le diabète peuvent avoir des effets désagréables, notamment des problèmes oculaires (rétinopathie), rénaux (néphropathie) et nerveux (neuropathie). Ces problèmes de neuropathie comprennent la neuropathie à petites fibres (qui se trouve dans la fibromyalgie), ME / CFS, GWI, POTS et le diabète.

Les auteurs ont noté que parce que leur clinique traite de manière agressive les conditions pré-diabétiques (valeurs d’HbA1c de 5,7 ou plus), ils disposaient de données sur l’utilisation de la metformine (500 mg deux fois par jour). En fait, ils disposaient d’un certain nombre de données, car de nombreuses personnes atteintes de fibromyalgie dans cet échantillon étaient classées comme ayant un prédiabète. Ils ont utilisé l’échelle numérique d’évaluation de la douleur (NPRS) pour évaluer les niveaux de douleur à chaque fois qu’un patient visitait la clinique.

Résultats

HdA1c

Après adaptation à l’âge, les taux d’HbA1c étaient significativement élevés chez les patients FM (vert)

L’étude a trouvé des associations très significatives entre la fibromyalgie et l’augmentation des scores aux tests HbA1c par rapport aux deux populations testées (p <0,0001 et p <0,0002). Cela suggère que, au moins dans ce groupe, l’augmentation des résultats d’HbA1c dans la FM était réelle et que la résistance à l’insuline ou le prédiabète étaient présents.

Le groupe qui a reçu des traitements standard, mais pas de metformine, s’est amélioré – ce qui indique que le protocole de la douleur de la clinique (composé généralement d’inhibiteurs du recaptage de la noradrénaline (amitriptyline, duloxétine ou milnacipran) et / ou d’agents stabilisateurs de membrane (gabapentine ou prégabaline)) aidait.

Les patients sous metformine ont cependant fait beaucoup mieux. En fait, la metformine a complètement résolu la douleur de la moitié (8/16) des patients atteints de FM, et certains patients n’ont répondu qu’à la metformine. De plus, le traitement à la metformine a semblé durer dans le temps.

Interprétation erronée de l’HbA1c – une erreur courante?

fibromyalgie à la metformine

Les niveaux de douleur diminuent le plus lorsque la metformine (rouge) est ajoutée au traitement standard (bleu) et comparée à la ligne de base (vert)

Pourquoi ce test simple et plutôt courant n’a-t-il pas été lié à la fibromyalgie auparavant? Peut-être à cause d’une erreur, les auteurs proposent que les laboratoires et les médecins font régulièrement: ne pas tenir compte de l’âge lors de l’évaluation des taux d’HbA1c. Ils ont noté que les valeurs d’HbA1c chez un grand nombre de leurs patients atteints de FM seraient considérées comme se situant dans la plage normale.

Les taux d’HbA1c, cependant, augmentent avec le temps, même chez les personnes en bonne santé. Étant donné que les normes standard d’HbA1c reflètent apparemment une population plus âgée, les valeurs plus élevées utilisées peuvent sous-estimer l’étendue du pré-diabète chez les patients plus jeunes. La stratification selon l’âge des patients atteints de FM de la clinique a indiqué que beaucoup d’entre eux avaient en fait des taux élevés d’HbA1c. (Ce n’était pas un groupe particulièrement jeune : seulement 3 étaient dans la mi-trentaine et la plupart étaient dans la quarantaine et la cinquantaine).

C’est une distinction assez importante à manquer, étant donné que le pré-diabète comporte un risque plus élevé de: a) diabète; b) neuropathies périphériques; c) problèmes cardiovasculaires; d) les maladies neurologiques et, pour couronner le tout; e) mortalité toutes causes confondues…

Metformine

La metformine est un médicament de première intention pour le diabète de type II. Il a déjà été suggéré pour la FM, mais pour ses effets améliorant les mitochondries, pas pour son impact sur le glucose. De nombreuses études suggèrent que des problèmes mitochondriaux existent dans la FM, et plusieurs études animales suggèrent que la metformine peut, en augmentant l’ activité mitochondriale et antioxydante, réduire la douleur. Une étude suggère que les patients atteints de FM souffrant de problèmes mitochondriaux peuvent bien se comporter avec la metformine. Une étude canadienne sur la metformine FM aurait été achevée.

«Les patients atteints de FM présentant de faibles niveaux d’AMPK phosphorylée et d’activation inflammatoire dans les BMC, soumis à un traitement à long terme avec de la metformine, ont amélioré à la fois la douleur et les symptômes associés à la FM.»  Bullon

Soit dit en passant, ce même inflammasome se retrouve dans le diabète de type 2 . (Les inflammasomes sont des complexes immuns intracellulaires qui répondent aux agents pathogènes et autres facteurs de stress en produisant des cytokines inflammatoires.)

Pré-diabète, fibromyalgie et syndrome de fatigue chronique (ME / CFS) (???)

Ce n’est pas la première étude à suggérer que la résistance à l’insuline pourrait être présente dans la FM et / ou ME / CFS. Une étude de 2003 a révélé des taux élevés de fibromyalgie dans le diabète . Des taux élevés de résistance à l’insuline – associés à des problèmes cognitifs – ont également été trouvés dans une étude de 2013 sur la FM.

La connexion pré-diabète n’est peut-être pas aussi éloignée qu’on pourrait le penser. Neil McGregor en Australie et Chris Armstrong de l’Open Medicine Foundation ont émis l’hypothèse que la résistance à l’insuline pourrait être présente dans ME / CFS. Ron Davis a suggéré que, selon la façon dont la science finit, ME / CFS pourrait se retrouver à l’ Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales du NIH (NIDDK). Si ces chercheurs ont raison, la fibromyalgie y arrivera probablement en premier.

Marco, un patient, s’est accroché à la question du diabète dans son blog Health Rising 2014: «Les troubles énergétiques: diabète, ME / CFS et FM – Le diabète peut-il nous dire quelque chose sur le syndrome de fatigue chronique et la fibromyalgie?»

Il a souligné que le diabète non traité est, par définition, «un état de carence énergétique» et que le diabète est un trouble du spectre dont six types différents peuvent exister. Il a rapporté un certain nombre de connexions possibles intrigantes entre la fibromyalgie, l’EM / SFC et le diabète:

  • Les personnes atteintes de diabète de type II souffrent également de fatigue, d’apparition précoce de douleurs musculaires, d’intolérance à l’exercice et de retard de récupération.
  • Des schémas similaires d’absorption réduite d’oxygène pendant l’exercice ont été  observés chez les patients ME / CFS  et chez les diabétiques de type II.
  • Une faible variabilité de la fréquence cardiaque (VRC) (augmentation de l’activité du système nerveux sympathique) a été observée dans les trois maladies.
  • Le fonctionnement réduit des cellules tueuses naturelles – une caractéristique de ME / CFS – a été trouvé.
  • Cognitivement, des problèmes similaires de fonctionnement exécutif sont présents.
  • La neuropathie à petites fibres se retrouve dans la FM, l’EM / SFC, les POTS et le diabète.

De plus, nous pouvons maintenant ajouter deux points communs supplémentaires possibles:

  • Mauvaise microcirculation – parce que l’insuline interagit avec les artérioles et les artérioles précapillaires pour augmenter le flux sanguin vers les tissus, la résistance à l’insuline pourrait altérer la microcirculation, ce qui, selon les études, pourrait être altéré dans la FM et l’EM / CFS.
  • Mauvaise déformabilité des globules rouges – la résistance à l’insuline est également associée à des problèmes de déformabilité des globules rouges et à une augmentation de la viscosité (épaisseur) du sang – les deux pouvant être présentes dans l’EM / SFC. Pour que les globules rouges traversent les minuscules capillaires et fournissent de l’oxygène aux tissus, ils doivent pouvoir se déformer. S’ils ne peuvent pas faire cela et / ou que le sang est trop épais, notre microcirculation peut en souffrir, entraînant une hypoxie (faibles niveaux d’oxygène), des niveaux élevés de lactate (acidose lactique) et une faible production d’énergie.

Neil McGregor, un chercheur australien en métabolomique, a rapporté que si ses données suggèrent qu’un tiers des patients ME / CFS ont une résistance à l’insuline, la plupart ont en fait une forme d’hyperinsulinémie, qui se réfère à des niveaux excessifs d’insuline. Bien que l’hyperinsulinémie se trouve souvent dans le diabète de type II, elle ne la provoque pas et se trouve plus souvent dans le syndrome métabolique. Il est clair qu’il reste beaucoup à apprendre sur le rôle que l’insuline peut jouer dans l’EM / SFC.

Une connexion FM / diabète de type II (et Alzheimer)?

Pour créer un lien potentiel supplémentaire: plusieurs études ont lié le diabète de type II à la maladie d’Alzheimer (ouch). En fait, certains appellent le diabète d’Alzheimer «diabète du cerveau» ou diabète de type III .

Un article de 2017 a émis l’hypothèse que les problèmes de morphologie, de déformabilité et de fonction des globules rouges et les taux élevés de stress oxydatif – qui aident à produire une résistance à l’insuline dans le cerveau – lient les deux troubles ensemble. C’est un trifecta intéressant, étant donné que des problèmes de globules rouges et de stress oxydatif ont déjà été trouvés dans ME / CFS et FM, et qu’une résistance à l’insuline pourrait être ajoutée à la liste. (Une étude suggère que le taux de démence peut être quelque peu augmenté dans la FM.)

L’insuline intranasale (un spray) pour augmenter les niveaux d’insuline dans le cerveau est une autre possibilité. Les chercheurs ont reçu 1,7 million de dollars pour voir si l’insuline intranasale aide à résoudre les problèmes cognitifs et autres “ multi-symptômes ” dans la maladie de la guerre du Golfe. L’insuline intranasale est également à l’essai dans la maladie d’Alzheimer et de Parkinson.

Avertissements

Il s’agissait d’une toute petite étude et les personnes atteintes d’EM / SFC, en particulier, se sont familiarisées avec les dangers de celles-ci. Des études beaucoup plus importantes sont nécessaires pour déterminer si des niveaux élevés d’HbA1c dépendante de l’âge sont présents dans la FM (ou ME / CFS). De grandes études contrôlées par placebo et en double aveugle sont nécessaires pour évaluer l’efficacité de la metformine dans la réduction de la douleur.

L’inactivité physique et l’obésité – qui peuvent toutes deux être présentes dans la FM et l’EM / SFC – peuvent entraîner une résistance à l’insuline. (Les auteurs auraient pu mais n’ont pas évalué si l’IMC a fait une différence.) Soit dit en passant, si les patients atteints de FM peuvent le gérer, il est fortement recommandé pour les IR et peut l’améliorer.

Conclusion

Dans une petite étude rétrospective, des chercheurs de l’Université du Texas ont trouvé des taux élevés de taux d’ HbA1c ajustés en fonction de l’ âge dans la fibromyalgie, ce qui signifie que le prédiabète peut être fréquent et, si leur échantillon de population reflète la population en général, peut-être massivement sous-diagnostiqué dans la FM. Les auteurs ont noté que si les valeurs d’HbA1c chez leurs patients n’avaient pas été ajustées pour leur âge, la plupart d’entre elles auraient été normales.

fibromyalgie à la metformine

La metformine pourrait-elle fonctionner en FM? Cela avait l’air très bien dans cette étude préliminaire. Espérons que de plus grandes études nous en diront plus.

Le traitement par la metformine – un médicament de première intention pour le diabète de type II – a entraîné une réduction significative et à long terme de la douleur. La moitié de la cohorte (n = 16) se serait complètement rétablie. Parce que la metformine améliore également la production mitochondriale et antioxydante, elle peut être utile de plusieurs manières.

Le diabète, la FM et l’EM / SFC partagent des points communs intéressants, notamment des problèmes de production d’énergie, la neuropathie des petites fibres, la fatigue, l’intolérance à l’exercice, des problèmes cognitifs, une déformation des globules rouges et peut-être des problèmes de microcirculation.

Les résultats sont séduisants, mais des études beaucoup plus importantes sont nécessaires pour évaluer l’incidence des taux modifiés d’HbA1c, les effets de la metformine sur la douleur et le rôle que l’inactivité physique et / ou l’obésité pourraient jouer dans l’IR trouvé dans la FM.

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