‘Primera evidencia’ vincula bacterias intestinales, fibromialgia

Deborah Brauser

Los pacientes con fibromialgia parecen tener alteraciones específicas del microbioma intestinal que difieren de sus pares sanos, sugiere una investigación reciente.

En la “primera evidencia” para mostrar esta conexión, los investigadores encontraron que las mujeres con fibromialgia tenían diferencias significativas en 19 especies de bacterias intestinales en comparación con los controles sanos. También tenían niveles séricos más altos de butirato y niveles más bajos de propionato.

Además, los algoritmos de aprendizaje automático mostraron índices de precisión de predicción diagnóstica del 87% al 88%.

“Hasta donde sabemos, esta es la primera demostración de alteración del microbioma intestinal en el dolor no visceral”, señalan los investigadores.

Dr. Amir Minerbi

“Básicamente, mostramos una correlación entre la composición y la función del microbioma intestinal y la fibromialgia, pero aún quedan algunas preguntas”, afirmó el autor principal, Amir Minerbi, MD, PhD, Unidad de Manejo del Dolor Alan Edwards, McGill University Health Center, Montreal, Canadá, le dijo a Medscape Medical News .

Esto incluye evaluar si los hallazgos son específicos de la fibromialgia o si se pueden aplicar más ampliamente al dolor crónico, y si todo esto se puede usar para ayudar con los diagnósticos, dijo Minerbi.

“Sabemos que diagnosticar la fibromialgia es bastante difícil, por lo que una herramienta de diagnóstico basada en la microbiota intestinal podría ser una ayuda muy útil para los médicos. Esto abre la puerta para futuros estudios y para el futuro de la investigación del dolor crónico en general”, agregó.

Los hallazgos fueron publicados en línea el 18 de junio en Pain .

Fisiopatología cuestionable

La fisiopatología de la fibromialgia no se comprende bien, señalan los investigadores. Se sugieren “múltiples hipótesis, que incluyen el procesamiento nociceptivo del sistema nervioso central deteriorado, la nocicepción periférica alterada y la inflamación sistémica”, agregan.

Además, los médicos confían en los síntomas autoinformados de los pacientes, lo que a menudo conduce a diagnósticos inexactos.

Los investigadores señalan que dos estudios de cohorte retrospectivos recientes mostraron una tasa del 66% al 73% de diagnósticos falsos positivos de fibromialgia.

“La evidencia está aumentando sobre el papel crítico de la microbiota intestinal en una variedad de patologías, que incluyen, entre otras, trastornos metabólicos, cardiovasculares, oncológicos, neurológicos y psiquiátricos”, escriben.

Sin embargo, “los datos sobre el posible papel de la microbiota intestinal en la fisiopatología del dolor crónico fuera del tracto gastrointestinal aún son escasos”, lo que llevó a los investigadores a evaluar la posible asociación entre el microbioma y la fibromialgia.

“Algunos de los circuitos que están involucrados en afecciones psiquiátricas y neurológicas también están involucrados en el dolor crónico. Así que esa fue la razón para investigar los cambios en el microbioma en pacientes con dolor crónico”, dijo Minerbi.

Entre octubre de 2017 y junio de 2018, los investigadores inscribieron a 77 mujeres en Montreal que tenían fibromialgia y tenían entre 30 y 60 años (edad media, 46 años). El tiempo medio de diagnóstico fue de 12 años antes del reclutamiento.

También se incluyeron tres grupos de individuos para servir como controles saludables. Esto incluyó parientes femeninas de primer grado para actuar como controles genéticos (n = 11); miembros del hogar de los pacientes del estudio (n = 20); y mujeres sanas no relacionadas que tenían la misma edad que los pacientes (n = 48).

Además de las entrevistas con el médico y otras medidas, un nutricionista entrevistó a los participantes y supervisó la administración del cuestionario de retiro dietético de Canadá de 24 horas automatizado y autoadministrado por los Institutos Nacionales de la Salud.

No hubo diferencias significativas entre los grupos en el consumo de vitaminas, minerales, alcohol, cafeína, azúcar, ácidos grasos y fibra. Los puntajes generales de calidad de la dieta tampoco fueron significativamente diferentes.

Los participantes utilizaron el kit Omnigen Gut OM-200 (DNA Genotek) para recolectar y congelar una muestra de heces en casa. Las muestras congeladas se entregaron a las instalaciones del estudio dentro de los 10 días posteriores a la recolección y luego se extrajo el ADN de las muestras.

Utilizando la amplificación del gen de ARN ribosómico 16S (ARNr) y la secuenciación del genoma completo, los investigadores evaluaron los microbiomas de las 77 mujeres con fibromialgia y los 79 participantes que actuaron como el grupo de comparación total.

Diferencias intestinales

Los resultados mostraron una estructura y diversidad “relativamente similar” del microbioma intestinal entre los pacientes con fibromialgia y controles sanos. Sin embargo, encontraron alteraciones significativas en la composición del microbioma intestinal al explorar los datos en una “resolución más alta”.

Diecinueve especies de taxones fueron significativamente diferentes en pacientes con fibromialgia frente a los participantes del estudio no relacionados. Los que fueron más bajos en abundancia incluyeron Faecalibacterium prausnitzii, Bacteroides uniformis, Prevotella copri y Blautia faecis.

Faecalibacterium prausnitzii es una bacteria productora de butirato que se ha demostrado en investigaciones anteriores que se agota en múltiples enfermedades intestinales.

Una abundancia de Bacteroides uniformis, Prevotella copri y otros se han relacionado antes con la artritis inflamatoria. Además, se ha detectado Bacteroides uniformis en el tejido de la articulación osteoartrítica y Prevotella copri en el líquido sinovial de la artritis reumatoide.

Sin embargo, estas especies se encontraban en menor abundancia en los pacientes con fibromialgia, lo que pone en duda consideraciones pasadas de la fibromialgia como enfermedad reumatológica.

Las especies que tuvieron mayor abundancia en aquellos con fibromialgia incluyeron Intestinimonas butyriciproducens, Flavonifractor plautii, Butyricoccus desmolans, Eisenbergiella tayi, Eisenbergiella massiliensis y Parabacteroides merdae.

Los niveles séricos de ácido butírico fueron significativamente más altos y los niveles de ácido propiónico fueron más bajos en el grupo de fibromialgia frente al grupo de controles no relacionados ( P = .005 y .006, respectivamente). También tuvieron una tendencia no significativa hacia niveles más bajos de ácido isobutírico ( P = 0,056).

También hubo una correlación significativa entre las medidas de gravedad de la enfermedad, incluida la intensidad y distribución del dolor, fatiga y síntomas cognitivos, y una abundancia de varios taxones (Benjamini-Hochberg FDR, <.05).

Luego, un “algoritmo de aprendizaje automático LASSO mostró una alta precisión de predicción de los pacientes a partir de los controles, basándose solo en las características individuales del microbioma”, informan los investigadores. Esto dio como resultado una precisión de predicción general, utilizando el área bajo las características de curva / receptor-operación (AUC-ROC), del 87,2%.

Un algoritmo de máquina de vectores de soporte arrojó una precisión de predicción AUC-ROC del 87,8%.

Allanando el camino

El estudio “allana el camino para futuros estudios, aclarando la fisiopatología de la [fibromialgia], desarrollando ayudas de diagnóstico y posiblemente permitiendo explorar nuevas modalidades de tratamiento”, escriben los investigadores.

Minerbi señaló que tanto la identidad como la función de las especies de bacterias que diferían entre los grupos fueron sorprendentes.

“Algunos de ellos están realmente involucrados en procesos muy interesantes que podrían ser pertinentes en la fatiga, problemas de sueño, disfunción cognitiva y dolor crónico, todos los cuales son síntomas que encontramos en la fibromialgia”, dijo.

Agregó que los investigadores ahora quieren mapear otras condiciones de dolor crónico “y ver si podemos encontrar alteraciones similares en el microbioma intestinal”.

“Además, lo más importante para los pacientes es la cuestión de si podemos usar lo que encontramos para tratar la fibromialgia y mejorar la calidad de vida”, dijo.

Minerbi dijo que los hallazgos actuales también son importantes para los pacientes a nivel psicológico.

Durante muchos años, debido a que la fibromialgia es tan difícil de diagnosticar y se ha basado en informes subjetivos y no en evaluaciones clínicas, “muchas personas no creían que la fibromialgia existiera y los pacientes a veces dudaban de los miembros de la familia, amigos e incluso médicos. lo que he encontrado es importante “, explicó.

¿Cambio dietético para el dolor?

Dr. Robert Bonakdar

Al comentar para Medscape Medical News, Robert Bonakdar, MD, director de manejo del dolor en el Centro Scripps de Medicina Integrativa, La Jolla, California, dijo que este estudio “es uno de los mejores que he visto” al evaluar el microbioma y su relación con el dolor.

Se sabe “desde hace algún tiempo”, dijo Bonakdar, que las alteraciones en el microbioma pueden influir en diferentes tipos de dolor, incluida la artritis inflamatoria y los síndromes de dolor visceral, como el dolor pélvico crónico.

“Este ensayo encontró una asociación significativa entre la abundancia de varios taxones con la intensidad del dolor, así como la fatiga y la disfunción cognitiva que se encuentran comúnmente en la fibromialgia. Lo que es especialmente notable … es que utilizaron el aprendizaje automático para demostrar que simplemente conocer el estado del microbioma o su ‘firma’ podría predecir parcialmente aquellos con fibromialgia versus controles “, dijo Bonakdar, quien no participó en la investigación.

“Estos hallazgos pueden ayudar a explicar parcialmente por qué los enfoques nutricionales como el aumento de los polifenoles a través de la ingesta de frutas y verduras pueden mejorar los síntomas de la fibromialgia y la calidad de vida”, como se señaló en un ensayo preliminar reciente , agregó.

Bonakdar es ex presidente de la Academia Estadounidense de Manejo del Dolor (AAPM). Además, según lo informado en ese momento por Medscape Medical News, habló en la Reunión Anual 2016 de AAPM sobre cómo la nutrición puede afectar el dolor.

En general, esta área es especialmente importante para los médicos “porque puede proporcionar una herramienta de diagnóstico futura que a menudo es difícil de alcanzar en condiciones como la fibromialgia. Tener una firma de microbioma podría permitirles a los médicos comprender en qué medida el intestino está promoviendo la afección y cómo se planifica Las intervenciones que pueden alterar el microbioma, como la dieta, los prebióticos y los probióticos, podrían ser herramientas prometedoras “, dijo.

Bonakdar también señaló que, si bien los médicos se sienten más cómodos con las intervenciones intestinales, como los trasplantes de heces en afecciones gastrointestinales como la enfermedad inflamatoria intestinal, “es interesante pensar en usarlas en el futuro para abordar potencialmente afecciones como la fibromialgia que están conectadas como parte de el eje Gut-Brain “.

Señaló que todavía hay más preguntas que respuestas al usar el microbioma en el manejo del dolor.

“Pero la conclusión principal para los médicos es que para sus pacientes, especialmente aquellos con dolor refractario más complejo, piensen en el intestino. Si bien no todas las respuestas residen allí, sabemos que el intestino se ve afectado en el viaje del dolor a través de la dieta, el estrés y los medicamentos y el proceso de la enfermedad en sí mismo “, dijo.

“Más allá de esto, sugerir una dieta alta en fibra y polifenoles es un beneficio mutuo para comenzar a apoyar el intestino, mientras que estudios adicionales confirman estos hallazgos”, dijo Bonakdar.

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