La renaissance du TNX-102 pourrait aider avec le sommeil ET la douleur dans la fibromyalgie

par Cort Johnson

Cela a été une couple d’années difficiles pour les essais de médicaments sur la fibromyalgie (FM) et le syndrome de fatigue chronique (ME / CFS). L’approbation rapide de trois médicaments (Lyrica, Cymbalta, Savella) à la fin des années 2000 a fait paraître la FM comme un bon pari.

Il y a quatre ans, l’avenir s’annonçait brillant. Une source pharmaceutique a prédit que quatre nouveaux médicaments (un nouveau Flexeril, une meilleure formulation de Lyrica (mirogabaline), un NSRI (SNRI) appelé TD-9855 et une formulation à libération prolongée de Lyrica) seraient désormais approuvés pour la fibromyalgie. (Ils n’étaient qu’à quatre heures.)

Pendant ce temps, ME / CFS utilisait le rituximab et l’essai Synergy. Toutes les drogues mordaient la poussière – certaines de façon spectaculaire.

D’abord, l’échec du TNX-102, puis l’effondrement étonnant de la mirogabaline.

Échec de la reformulation de Flexeril 

Une forme mise à jour de Flexeril, TNX-102 ressemblait à un pari sûr. Le nouveau format sublingual a injecté le médicament directement dans le corps, permettant une réduction significative de la dose et évitant les problèmes qui reléguaient Flexeril à une utilisation à court terme. Tonix – le fabricant du médicament – était si confiant qu’il aurait commencé son essai de phase III FM avant même la fin de l’essai de phase II. Un sommeil réparateur et une réduction de la douleur semblaient être en route pour les patients atteints de FM.

L’essai de phase III a montré des avantages mais n’a pas atteint son critère d’évaluation principal – réduisant considérablement la douleur chez au moins 30% des personnes qui l’ont suivi. Le cours de l’action de Tonix a chuté de 70% aux nouvelles, effaçant 30 millions de dollars de valeur pour les actionnaires. Son intérêt pour la FM étant apparemment terminé, Tonix a indiqué qu’il réessayerait avec le SSPT.

L’effort condamné de Daiichi

Hubris semblait avoir encore frappé avec Daiichi Sankyo. Le produit pharmaceutique japonais était si confiant dans sa formulation plus prétendument plus efficace, plus sûre et plus durable de Lyrica qu’il s’est lancé dans une série mondiale d’essais impliquant plus de 3 600 patients dans 300 centres. Yen, dollars, euros et qui sait quelles autres dénominations dansaient sans aucun doute dans la tête du géant pharmaceutique japonais alors qu’il envisageait de reprendre le marché Lyrica de 5 milliards de dollars par an de Pfizer .

Au lieu de cela, le médicament n’a pas atteint sa cible et Daiichi s’est retiré de la fibromyalgie – mais pas d’autres conditions douloureuses. (Voir ci-dessous.)

Échec retentissant du rituximab

De même, les espoirs de l’essai Rituximab dans ME / CFS se sont terminés de manière spectaculaire lorsque la communauté ME / CFS a appris à sa consternation que beaucoup plus de patients bénéficiaient du placebo que du médicament – qui avait également des taux élevés d’effets secondaires pour démarrer. (Là encore, tout comme le groupe placebo – ce qui montre que de mauvaises choses arrivent tout le temps à certaines personnes atteintes d’EM / SFC.)

Éviers Synergy

L’essai Synergy ME / CFS (méthylphénidate + suppléments) a échoué de manière différente: les taux de réponse étaient bons, mais les taux d’efficacité du placebo étaient si élevés que le combo médicament / supplément n’a pas produit de résultats significatifs.

Bombes de brindcifovir
Cette année, le brindcifovir – une nouvelle version injectable de Vistide – était censé être le cadeau de Dieu aux personnes atteintes du virus de l’herpès. Après que l’essai initial de patients transplantés n’ait pas atteint son objectif, le médicament a été considéré comme blessé mais pas mortellement touché. Cette année, cependant, Chimerix, invoquant une incapacité à recruter suffisamment de patients pour son dernier essai (!) , A complètement débranché le brincidofovir et licencié 40% de son personnel.

Les essais de phase III sont clairement un concert difficile! Les nouvelles n’étaient cependant pas toutes sombres. Comme Lazare ressuscité des morts…

Le TNX-102 est de retour! Le médicament pour le sommeil et la douleur de Tonix va commencer les essais sur la fibromyalgie
Il y a dix jours, Tonix a annoncé que la fibromyalgie n’était pas terminée après tout . Citant le succès de ses essais sur le SSPT, une ré-analyse prometteuse des données de son étude sur la fibromyalgie et le fort soutien de la FDA, Tonix a annoncé son retour dans le secteur de la création de médicaments contre la fibromyalgie. (Merci à Daniel pour le conseil :))

Le TNX-102 n’avait pas complètement échoué dans son premier essai de phase III. Il avait montré des avantages – en particulier avec le sommeil – mais n’avait pas atteint son critère d’évaluation principal de la douleur. Tonix a indiqué qu’il existe un moyen facile de résoudre ce problème – il suffit de doubler la dose. Cette dose doublée a très bien fonctionné dans ses essais sur le SSPT – et soulagé la douleur des patients atteints du SSPT. Seuls des effets secondaires mineurs sont apparus.

La société n’a pas pu s’empêcher de jaillir sur la façon dont la FDA était à bord avec le médicament.

«L’acceptation par la FDA des informations de sécurité bien établies des produits de cyclobenzaprine oraux actuellement commercialisés et son accord sur le fait que les données d’exposition à long terme de TNX-102 SL 5,6 mg issues de nos études sur le SSPT peuvent soutenir l’indication de la fibromyalgie sont très rassurants.

«Nous avons une vaste expérience clinique et des données recueillies au cours des sept dernières années avec le TNX-102 SL dans les études sur la fibromyalgie et le SSPT. En plus de la synergie entre ces deux programmes de développement, nous sommes très satisfaits des conseils et du soutien clairs de la FDA pour aider à faire progresser notre produit candidat principal, TNX-102 SL, dans la fibromyalgie et le SSPT vers les approbations de la NDA. »

Avec sa capacité à potentiellement affecter deux symptômes majeurs de la FM – le sommeil et la douleur – le TNX-102 est certainement un médicament séduisant. Tonix a déclaré qu’il soumettrait bientôt des plans pour le prochain procès à la FDA.

La mirogabaline progresse également
Daiichi pour Dieu ne sait pas non plus combien de yens sont en mirogabaline juste pour s’éloigner. Ce médicament – appelé Tarlige – a été approuvé pour la douleur neuropathique au Japon, et les essais cliniques sur la douleur neuropathique et la névralgie post-herpétique ont été menés à bien. Le médicament arrivera probablement aux États-Unis à un moment donné – pas pour la FM – mais peut-être pour la douleur neuropathique souvent présente dans la FM.

Daiichi donne également à Heptares Therapeutics 12 millions de dollars pour découvrir et développer des médicaments candidats à petites molécules qui ciblent les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) contre la douleur . Ceux-ci semblent être les mêmes récepteurs impliqués dans les nouveaux médicaments contre la migraine qui arrivent sur le marché.

Synergie pas nécessairement coulée
La synergie n’est pas non plus nécessairement coulée. Une nouvelle analyse des données a suggéré que le médicament pourrait avoir un meilleur effet qu’on ne le pense – en particulier chez les patients les plus défavorisés. La question de savoir si l’on peut trouver de l’argent pour organiser un autre procès est une autre question.

Le Drogue Combo de Pridgen continuerait à avancer
Pridgen n’a apparemment pas réussi jusqu’à présent à convaincre les bailleurs de fonds de soutenir les essais de phase III nécessaires pour faire avancer son combo de médicaments antiviraux. Cependant, la dernière fois que Pridgen a entendu parler, Pridgen va de l’avant avec un autre essai de phase II prévu.

Conclusion
Le TNX-102 pourrait briser la chaîne des médicaments manquants
Tomnya (TNX-102) pourrait briser la chaîne des ratés de drogue de haut niveau pour FM et ME / CFS

Malgré les échecs des deux dernières années, la bonne nouvelle est que le médicament que les personnes atteintes de fibromyalgie auraient probablement le plus voulu réussir – TNX-102 ou Tomnya – qui, selon Tonix, peut aider à la fois le sommeil et la douleur, est de retour dans les essais cliniques. De plus, après plusieurs essais solides, la mirogabaline apparaîtra probablement sur ces côtes à un moment donné également.

Consultez ensuite une longue liste de futures possibilités de médicaments et un aperçu des essais cliniques en cours (ou en cours de réalisation) pour ME / CFS / FM / POTS et d’autres troubles de la fatigue et de la douleur.

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