Tentative épique: EpicGenetics transformera-t-il les diagnostics et le traitement de la fibromyalgie? (Et pourquoi les gens avec ME / CFS devraient s’en soucier)

par Cort Johnson

EpicGenetics – une entreprise de biotechnologie à Los Angeles – tente un trifecta FM: produire un test sanguin et génomique et fournir un traitement.

Test sanguin, signature génomique, traitement… EpicGenetics tente de redéfinir la façon dont la FM est pensée et traitée.

EpicGenetics essaie de faire une grande éclaboussure dans la fibromyalgie. Une entreprise de biotechnologie de Los Angeles, ils se sont concentrés sur la production de tests de diagnostic pour des conditions complexes et ont produit ce qu’ils croient être un trifecta très inhabituel pour n’importe quelle maladie: 1) le développement du premier test sanguin pour la FM; 2) développement d’un test de diagnostic génomique et; 3) lancement d’un essai de traitement.

Ils semblent bien se porter. Forte de la demande pour son test sanguin FM / a, la firme de Los Angeles a récemment quadruplé son empreinte, déplaçant ses laboratoires et ses bureaux dans une installation de 50 000 pieds carrés . Mais tout cela arrive à une tête. Leur test sanguin, leur test génomique et leurs efforts de traitement sont d’une seule pièce et vont probablement monter ou descendre ensemble. Avec leur essai de traitement en cours, nous devrions savoir au cours de la prochaine année si EpicGenetics est la prochaine grande chose – plus précisément, la première grande chose dans la FM – ou non.

2012

Quand j’ai appris qu’ils avaient développé ce qu’ils croient être un test sanguin immunitaire pour la fibromyalgie (FM) (?), J’avais envie de me frotter les oreilles. Les chercheurs se sont concentrés sur le système immunitaire dans le syndrome de fatigue chronique (ME / CFS) pendant des décennies mais y ont accordé peu d’attention dans la FM. Mais je ne rêvais pas. Un test immunitaire était vanté pour FM – pas ME / CFS. Comment était-ce arrivé?

L’histoire de FM / a commence en 2012 avec une étude de l’Université de l’Illinois, « Modèles immunologiques uniques dans la fibromyalgie ». Des cellules immunitaires issues d’un vaste ensemble de patients atteints de FM et de témoins sains (n ​​= 201) ont été cultivées pendant la nuit puis stimulées le lendemain matin avec des lectines végétales profondément irritantes (PHA ( phytohaemagglutinin ) ou PMA (mitogen pokeweed)).

(Le PHA se trouve dans les haricots rouges et blancs, les haricots verts et les haricots fava. Il suffit de 5 haricots rouges crus pour provoquer une intoxication. Wikimedia rapporte que la cuisson réduit les niveaux très élevés de lectines dans les haricots rouges à des niveaux sûrs. Certains ME / Les praticiens du CFS / FM vantent cependant un régime sans lectine.)

Ces types de tests mitogènes sont couramment utilisés pour évaluer l’activité des globules blancs. Les niveaux de 8 cytokines (IL-5, IL-6, IL-8, IFN-γ, IL-10, MIP-1α, MIP-1β, MCP-1) ont été mesurés avant et après la stimulation.

Aucune différence n’a été trouvée dans les niveaux de cytokines des patients FM ou des témoins sains avant la stimulation mais, comme dans ME / CFS, l’ajout d’un facteur de stress a fait bouger les choses – ou plutôt, dans le cas de la FM – n’a pas réussi à faire bouger les choses.

Après la stimulation mitogène, pas moins de sept des 8 cytokines mesurées étaient significativement plus faibles (1,4 à 8 fois plus faibles) chez les patients FM. Pour une raison inconnue, les cellules immunitaires des patients atteints de FM avaient réagi de manière décontractée au puissant stimulant qui leur avait été administré. (Des analyses ultérieures ont révélé que le test fonctionnait bien en utilisant seulement 4 cytokines.)

Les auteurs ont noté qu’un schéma similaire de réduction de la réponse immunitaire à la stimulation se produit dans le syndrome de Sjogren et la dépression.

2015

L’étude de 2015 par le célèbre immunologiste de l’UCLA Daniel Wallace, « Profils des cytokines et des chimiokines dans la fibromyalgie, la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé: un outil potentiellement utile dans le diagnostic différentiel », était plus importante (n = 358) et, avec son inclusion de la polyarthrite rhumatoïde ( RA) et les patients atteints de lupus, mieux. EpicGenetics était clairement à la recherche d’un test de diagnostic.

Les réponses des cytokines à la stimulation ont été beaucoup réduites chez les patients FM par rapport aux témoins sains.

La grande question était de savoir si les personnes atteintes de maladies auto-immunes comme la PR et le lupus auraient le même profil de cytokines ou un profil différent des personnes atteintes de FM. À tous égards, ils auraient dû être similaires. La FM, après tout, s’est propagée très tôt dans le silo de rhumatologie – qui regorge de maladies auto-immunes caractérisées par des réponses immunitaires hyperactives.

Pourtant, les résultats suggèrent que la FM ne ressemble en rien aux deux autres maladies auto-immunes. Il a démontré à la fois une sensibilité élevée (il a sélectionné des personnes atteintes de FM) et une spécificité (il a rarement sélectionné des personnes atteintes de PR, de lupus ou de témoins sains). Si vous avez la FM, le test devrait le montrer. Si vous souffrez de PR, de lupus ou êtes en bonne santé et ne souffrez pas de FM, il est peu probable que votre test soit positif.

L’augmentation de la production de cytokines observée dans la PR et le lupus suggère qu’ils ne sont pas étroitement liés à la FM. (Un sous-groupe de personnes atteintes de PR et de lupus, et en effet, il semble que toutes les maladies chroniques de la douleur, souffrent également de FM).

Les auteurs ont noté qu’un schéma similaire de réduction de la réponse immunitaire se produit dans le syndrome de Sjogren et la dépression. Les auteurs ont pris soin de dire que les résultats ne signifient pas nécessairement que la FM est causée par un dysfonctionnement immunitaire, mais Gillis a déclaré qu’il pensait que le système immunitaire des patients atteints de FM ne produisait pas suffisamment de cytokines protectrices.

Étranges constatations

Cependant, certains résultats semblaient étranges. IL-6 – une cytokine importante connue pour induire la douleur et l’activation sympathique du système nerveux – a été réduite en FM au lieu d’augmenter. Il en était de même pour l’IL-8 – un autre analgésique majeur – qui joue également un rôle dans la défense contre les agents pathogènes. De faibles niveaux de MIP alpha et bêta semblaient avoir plus de sens – les deux jouent un rôle dans les défenses des cellules tueuses naturelles (NK).

Le chercheur en FM Daniel Clauw a déclaré que les résultats ont volé face aux résultats antérieurs de la FM – et il a raison: bien que les tests IL-6 activés par les mitogènes n’aient pas été effectués en FM, IL-6 et IL-8 ont été trouvés élevés en FM .

Une étude de 2016 a rapporté que «l’IL-6 et l’IL-8 sont deux des médiateurs inflammatoires les plus constants de la FM» et que leurs niveaux étaient en corrélation avec la gravité des symptômes. Une étude de 2013 a révélé qu’un marqueur de l’inflammation (protéine c-réactive) était corrélé avec les niveaux d’ IL-6 et d’IL-8 dans la FM et une revue de 2014 a spécifiquement identifié l’augmentation des niveaux d’IL-6 et d’IL-8 comme facteurs significatifs dans la FM.

En 2013, Clauw voulait que l’étude soit répliquée et en 2015, il a obtenu une réplication dans une très grande étude. Maintenant – peut-être que la meilleure chose à faire est d’essayer de donner un sens à ces résultats apparemment paradoxaux.

EpicGenetics a affirmé (tout comme VanElzakker pour ME / CFS) que la courte durée de vie des cytokines, les effets des rythmes circadiens sur eux et d’autres problèmes rendaient l’évaluation des niveaux de cytokines dans le sang «peu fiable». Mieux vaut, selon eux, isoler les cellules immunitaires, les gifler avec un déclencheur immunitaire et voir comment elles réagissent. Ils pourraient avoir raison.

De plus, qui sait – peut-être le schéma étrange dans ME / CFS où le système semble être en alerte – mais se replie lorsqu’il est présenté avec un facteur de stress – apparaît également en FM.

Qu’est-ce que la fibromyalgie de toute façon?

SI LA FM n’est pas une maladie rhumatologique «normale», qu’est-ce que c’est? Les auteurs ont proposé que la FM est un trouble de sensibilisation central caractérisé par des réponses réduites à toutes sortes de stimulations différentes (sympathique, hormonale, cytokine et chimiokine).

Tout ce dont on peut avoir besoin, ont-ils suggéré, pour différencier la sensibilisation centrale des troubles auto-immunes, c’est de frapper leurs cellules immunitaires avec un déclencheur et de voir comment elles réagissent: les cellules immunitaires des personnes atteintes de troubles de sensibilisation centrale répondront mal, tandis que les cellules immunitaires des personnes atteintes de les troubles auto-immunes passeront à l’action.

Si EpicGenetics a raison, la FM est l’homme étrange dans le domaine rhumatologique.

(Il y a deux ans, Wallace a découvert qu’un autre test immunitaire – les « produits d’activation du complément lié aux cellules (CB-CAP) » – différenciait également la FM du lupus. Appelant le lupus la «maladie systémique auto-immune prototypique dans laquelle l’hyperactivité du système immunitaire et la production des autoanticorps conduisent à une variété de symptômes, notamment des douleurs chroniques, des arthralgies, de la fatigue, une raideur matinale »et des dommages aux organes, Wallace a démontré que ces produits d’activation du complément étaient abondants dans le lupus mais manquaient complètement dans la FM.)

Peu de gens ont lié – ou tenté de lier – la sensibilisation centrale à un dysfonctionnement immunitaire comme ce groupe l’a fait. Gillis a déclaré que son enquête sur la FM a commencé quand il s’est demandé ce qui pouvait causer les nombreux symptômes différents de la FM? Le seul système qu’il a pu trouver était le système immunitaire.

Test sensible ET spécifique

Gillis a déclaré que la sensibilité du test est maintenant d’environ 99% et que la spécificité du test est maintenant d’environ 95%.

EpicGenetics rapporte que le test nécessite environ une once de sang et est disponible dans la plupart des États, au Canada, en Europe, en Turquie, au Mexique, en Amérique centrale et du Sud, dans les Caraïbes, à Hong Kong, en Australie et en Nouvelle-Zélande. Il indique que le test est «conforme à la FDA» et est couvert par Medicare et la plupart des régimes d’assurance. La société peut également aider les candidats au test FM / a ® à organiser sans frais leurs prélèvements sanguins dans un établissement local.

S’il n’est pas couvert par une assurance, le test coûte cher (> 1 000 $). Votre médecin doit  fournir une autorisation, mais EpicGenetics vous aidera même à trouver un professionnel de la santé plus réceptif. (Remplissez le   formulaire de demande de test FM / a ® .)

Pourquoi passer le test?

  • Pour réfuter les sceptiques – que ce soit votre médecin, votre famille ou vos amis, que vous avez une vraie maladie biologique.
  • Pour gagner du temps et de l’argent. Le Dr Gillis, PDG d’EpicGenetics, a déclaré que la littérature indique que le patient moyen dépensera entre 4800 et 9300 $ par an pendant 3 à 5 ans avant que tous les tests ne se révèlent négatifs et que le médecin décide que vous souffrez de FM.
  • Pour obtenir le vaccin (voir ci-dessous).

Le test génomique

L’épigénétique a-t-elle pu découvrir une signature génétique dans la FM – une, comme ils l’ont suggéré, similaire au gène BRCA dans le cancer du sein?

L’essentiel

  • EpicGenetics est une entreprise de biotechnologie de Los Angeles spécialisée dans le développement de tests de diagnostic.
  • Deux études assez importantes ont révélé que les globules blancs des patients atteints de FM répondaient mal à un stimulus immunitaire en produisant des niveaux significativement plus faibles de médiateurs immunitaires appelés cytokines que les cellules de témoins sains.
  • Le PDG d’EpicGenetics a proposé que des niveaux réduits de cytokines protectrices soient responsables de la FM.
  • Une étude a pu utiliser la réponse à un stimulus immunitaire pour différencier clairement les patients atteints de FM des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et de lupus.
  • La réponse réduite des cytokines trouvée dans la FM suggère qu’il ne s’agit pas d’une maladie auto-immune.
  • Les auteurs ont suggéré que la FM était une maladie de sensibilisation centrale caractérisée par une réaction réduite aux stimuli immunitaires, hormonaux, etc.
  • En 2017, EpicGenomics a commencé une étude génomique visant à développer une signature génétique pour la FM.

EpicGenetics est tout à fait avec FM. Ils ne se sont pas arrêtés au test sanguin. Leurs prochaines étapes ont été un test génomique et un essai de traitement.

En 2017, la société a annoncé qu’elle se lançait dans la «Campagne 250», un effort ambitieux pour effectuer des tests génétiques d’exomes entiers sur jusqu’à 250 000 patients FM qui ont été testés positifs à leur test FM / a. Étant donné que, à 2 500 $ par pop, cette campagne coûterait 625 millions de dollars, il ne semble guère possible (ou utile) de tester autant de personnes. (EpicGenetics demande apparemment aux personnes dont le test de dépistage de la FM est positif à leur test de participer à l’étude.)

La société a indiqué qu’elle avait reçu l’approbation de la FDA pour un essai de traitement, mais l’a suspendu en attendant d’autres travaux sur la génomique FM. Non seulement l’entreprise a-t-elle estimé qu’elle était sur le point de découvrir un biomarqueur génomique, mais elle a signalé que ce biomarqueur validait son hypothèse selon laquelle la FM était une maladie immunitaire.

«Nous sommes prudemment optimistes que nous sommes sur le point de percer dans une meilleure compréhension de la fibromyalgie. Si nous trouvons que ces schémas [génétiques] sont uniques pour la fibromyalgie, cela contribuera encore et espérons-le à légitimer à jamais dans l’esprit de tout le monde que la fibromyalgie est une véritable maladie, que c’est une maladie du système immunitaire du corps et que, par conséquent, cela changera la façon les patients sont diagnostiqués et traités, et j’espère que nous pourrons guérir ou inverser la maladie. » Gillis

Une deuxième série d’études était en cours. Espérant pouvoir utiliser la signature génomique pour évaluer les effets de leur essai de traitement, ils l’ont suspendue pendant un an ou deux, puis plus tôt cette année, ont commencé l’essai de traitement.

L’essai du vaccin

«Compte tenu de ce qui a été publié dans la littérature médicale, nous pensons que ce vaccin inversera les anomalies du système immunitaire [de la fibromyalgie]. Dr Bruce Gillis, PDG d’Epigenetics

Traitements à emporter

  • Cette année, la société a commencé un essai clinique du vaccin BCG utilisé dans la tuberculose.
  • Les vaccins stimulent les réponses immunitaires. Le vaccin BCG stimule les cytokines qui, selon la société, sont sous-produites dans la fibromyalgie. Le procès devrait se terminer en 2022
  • Les personnes qui se sont révélées positives pour le test FM / a sont éligibles pour l’étude de génomique et l’essai de vaccin.
  • Un schéma similaire de réduction de la réponse immunitaire à la stimulation a été trouvé dans le syndrome de fatigue chronique (ME / CFS)
  • Carl Gottfries a traité des patients ME / CFS (et lui-même) pendant des décennies en utilisant un vaccin différent (qui n’est plus disponible).

Certaines personnes atteintes de ME / CFS courent avec horreur des vaccins, mais EpicGenetics semble assez confiant que son vaccin sera utile. Toujours le seul vaccin utilisé pour lutter contre la tuberculose, le vaccin BCG  est utilisé depuis plus de 100 ans,

Bien que les vaccins soient principalement utilisés pour combattre les agents pathogènes, ils stimulent également le système immunitaire. Carl Gottfries a utilisé un autre vaccin pour se soigner et soigner les autres avec ME / CFS jusqu’à ce que le producteur du vaccin arrête la production.

Il se trouve que le vaccin BCG stimule les mêmes parties du système immunitaire qu’EpicGenetics pense avoir touché la FM.

L’essai clinique de 300 personnes, randomisé, à double insu, de phase II, de masse. General Hospital BCG a débuté en janvier de cette année et devrait se terminer en janvier 2022. Un appel a été lancé plus tôt cette année pour davantage d’  hommes et de jeunes femmes. .

Gillis était clairement excité par le vaccin:

«Nous nous attendons à ce que si les résultats sont aussi bons que nous l’espérons, potentiellement en aussi peu que six mois, nous aurons davantage l’occasion d’étendre le traitement à de très nombreuses personnes au fur et à mesure que nous collectons les données. Nous ne nous attendons pas à des effets secondaires importants et nous attendons des réponses assez rapides au BCG de la part des personnes qui participent à l’essai qui le reçoivent. »

Contacter Denise L Faustman, MD, PhD617-726-4084fibromyalgiastudy@partners.org  si vous êtes intéressé

Une connexion ME / CFS?

Les personnes atteintes d’EM / SFC pourraient vouloir garder un œil sur EpicGenetics.

Gillis a souligné la similitude des symptômes de ME / CFS et FM. Si le vaccin fonctionne en FM, ME / CFS est probablement le prochain. En fait, les deux ont plus en commun que les symptômes. Chaque test mitogène effectué dans ME / CFS a produit le même résultat général que les deux études EpicGenetics FM: une réponse immunitaire nettement réduite .

Cela étant, il pourrait être judicieux de garder un œil sur EpicGenetics.

Conclusion

La FM est-elle une maladie immunitaire? EpicGenetics va-t-il bouleverser le monde de la fibromyalgie avec son trifecta – un test sanguin, un test génomique et un traitement bon marché? Si tel est le cas, s’appliquera-t-il à ME / CFS?

EpicGenetics n’a pas rendu compte des résultats de ses tests génomiques. À moins qu’ils ne sortent du parc avec le vaccin et arrêtent l’essai plus tôt, nous ne connaîtrons probablement pas les résultats de l’essai de vaccin avant 2022.

Les plans épiques d’EpicGenetics se concrétiseront-ils? Les percées, comme nous le savons par expérience, ne sont pas faciles en médecine, mais elles se produisent parfois. Un moyen bon marché de traiter la FM (et peut-être ME / CFS) – même s’il s’agissait d’un traitement partiel – serait une aubaine. Le temps nous le dira.

Campagne de dons de fin d’année épique de Health Rising

Aidez Health Rising à grandir! (Image par WikimediaImages-de-Pixabay)

Notre campagne de dons de fin d’année est assez épique – elle dure un mois! Avec environ 10 jours restants, un sincère merci aux 225 personnes qui ont fait don de plus de 23 000 à HR. Nous sommes à plus de cinquante pour cent du chemin vers notre objectif de 45 000 $

Vous avez peut-être déjà entendu parler du test FM / a, mais je parie que vous ne l’avez jamais entendu comme ça – une tentative de le couvrir complètement, de le replacer dans le contexte des résultats passés et de conclure le test sanguin, le génome et essai de vaccin dans une belle balle.

Si ce type de rapport vous soutient, merci de nous soutenir!

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