Une maladie immunitaire? Une étude sur la fibromyalgie à faible dose de naltrexone (LDN) suggère que la FM a un côté inflammatoire

La naltrexone à faible dose (LDN) est de plus en plus utilisée dans la fibromyalgie (FM) et le syndrome de fatigue chronique (ME / CFS). Vous pouvez classer cette utilisation dès les deux petits essais FM de Jarred Younger en 2009 et 2013 .

Maintenant, Younger est de retour avec un troisième essai qui vise à faire deux choses: a) valider davantage l’efficacité du LDN dans la FM et b) tenter de comprendre ce que cette substance inhabituelle fait chez les patients FM.

LDN pourrait fonctionner de plusieurs manières en FM. Cela pourrait, en bloquant les récepteurs aux opiacés, provoquer une sorte de changement paradoxal qui stimule la production de produits chimiques du cerveau appelés endorphines. Les études antérieures de LDN menées par Younger suggéraient toutefois que ce dernier pourrait réduire l’inflammation – ce qui n’est généralement pas associé à la FM. Son étude de 2014 , par exemple, a révélé que les patients FM présentant des taux plus élevés d’un facteur associé à une inflammation, appelé ESR, bénéficiaient davantage du LDN.

(Dans un autre cas, les patients FM participant à l’étude n’avaient pas  d’ESR élevée. contextes, même des niveaux «normaux» d’une substance peuvent être nocifs).

Ni le gonflement, la rougeur et les lésions tissulaires, ni les facteurs immunitaires constamment élevés observés dans l’arthrite, la goutte et d’autres troubles inflammatoires ne se retrouvent dans la FM, mais le LDN s’est jusqu’à présent révélé plus efficace dans les troubles immunitaires comme la maladie de Crohn.

Younger pense que le LDN bloque les récepteurs (TLR4 ou autres) qui déclenchent la production de substances pro-inflammatoires sur les cellules microgliales, créant ainsi un milieu «neurotoxique» entraînant une amplification de la douleur. Les nombreuses substances neurotoxiques créées par les cellules microgliales (cytokines pro-inflammatoires, substance P, oxyde nitrique et acides aminés excitateurs) pourraient, selon lui, expliquer le large éventail de symptômes de la FM et de la ME / SFC.

L’étude

Cytokines proinflammatoires réduites après huit semaines de naltrexone à faible dose pour la fibromyalgie . Parkitny L, Younger J. Biomedicines. 18 avril 2017; 5 (2). pii: E16. doi: 10.3390 / biomédicaments5020016.

Fibromyalgie LDN

Naltrexone à faible dose – un anti-inflammatoire atypique?

C’est aussi un petit essai – seulement 8 patients FM – mais il étend les données que nous avons sur LDN et FM et fournit des réponses possibles à la raison pour laquelle cela aide certaines personnes.

Dans l’étude croisée à l’écoute, d’une durée unique de 10 semaines, les participants ont été informés qu’ils pouvaient recevoir un placebo à tout moment. En réalité, aucun d’entre eux ne l’a fait. Les symptômes ont été évalués deux fois par jour et des échantillons de sang ont été prélevés deux fois par semaine. Les personnes présentant des signes manifestes d’inflammation (forte ESR, protéine c-réactive) n’étaient pas autorisées dans l’étude. Les participants prenaient une dose de 4,5 mg par jour, à moins qu’ils ne demandent à en prendre moins (3,0 mg).

Comme il n’ya pas eu assez d’études pour comprendre le type d’inflammation présent dans la FM, Younger a simplement testé autant de cytokines que possible.

Résultats

Même si l’étude était petite, ses conclusions concordaient avec celles d’études antérieures. Cela indiquait que le LDN fonctionnait bien pour certains, mais ce n’était pas une panacée: M. Young a constaté une réduction de 15% de la douleur associée à la FM et une réduction d’environ 20% de l’ensemble des symptômes. (La précédente étude de Younger avait révélé une réduction d’environ 30% de la douleur chez environ 60% des participants. Younger n’est pas convaincu que la dose optimale de LDN ait été trouvée dans la FM et espère mener une étude pour résoudre le problème de dosage).

La principale conclusion était que le LDN avait effectivement entraîné une réduction des taux de nombreuses cytokines pro-inflammatoires (interleukine (IL) -1β, IL-1Ra, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12p40, IL-12p70, IL-15, IL-17A, IL-27, interféron (IFN) -α, facteur de croissance transformant (TGF) -α, TGF-β, facteur de nécrose tumorale (TNF) -α, granulocyte – facteur stimulant les colonies (G-CSF)) qui, selon Younger, est à la base du processus de la douleur en FM

Un anti-inflammatoire atypique – Pour un état atypique?

Cette réduction presque systématique des cytokines pro-inflammatoires suggère que le système immunitaire joue effectivement un rôle dans la FM. Quoi que le système immunitaire fasse dans cette maladie, cependant, est atypique. Plus jeune a déclaré que la FM ne ressemble pas à une “condition inflammatoire classique ou à médiation immunitaire”. Au lieu de cela, il pense que la fibromyalgie est principalement un «trouble immunitaire central (du système nerveux)», déclarant à Donna Gregory Burch «C’est comme si le système nerveux central pense que vous avez une infection quand vous ne l’êtes pas».

activation de la microglie dans la fibromyalgie

Plus jeune croit que le LDN pourrait empêcher les cellules immunitaires appelées miroglies de devenir activées dans la FM

Comme dans le syndrome de fatigue chronique (ME / CFS), des résultats incohérents en cytokines ont empêché de donner une image claire de la dysrégulation immunitaire dans la FM. Une des possibilités suggérées par cette étude est qu’une grande partie du dysfonctionnement immunitaire se produise dans le système nerveux central via la microglie. Une autre est que les études n’ont pas été suffisamment approfondies pour saisir les multiples problèmes immunitaires sous-jacents de la FM.

Quoi qu’il advienne du système immunitaire, cela commence à apparaître dans la recherche. Les résultats de la petite fibre nerveuse représentent la possibilité distincte d’une dysrégulation immunitaire. Une étude de 2016 portant sur les neuropeptides et les cytokines a suggéré que les neuropeptides pourraient modifier les mastocytes pour libérer des substances stimulant la douleur dans la FM. Une étude de génomique de 2015 rapportant que le développement des cellules B (nuances de la découverte de Rituximab dans l’EM / SFC? ) Et des déficiences de la signalisation immunitaire (similaire à celle retrouvée chez les patients atteints d’EM / SFC de longue durée?) A joué un rôle important, suggérant que nous sommes loin de comprendre le rôle du système immunitaire dans la FM.

Le temps nous le dira avec la FM, mais l’échec de deux récents essais de médicaments importants et la performance souvent médiocre de la vague actuelle de médicaments FM suggèrent que les chercheurs pourraient vouloir commencer à chercher dans de nouveaux endroits.

Les plus jeunes espèrent utiliser les données de cette étude pour réaliser une étude à double insu plus vaste. Il évalue également une large gamme de doses de FM et l’associe à un autre inhibiteur microglial appelé le dextrométhorphane. Des études beaucoup plus vastes sur la LDN / FM sont nécessaires et une est en cours. Un procès de 140 personnes en Norvège devrait se terminer à la fin de cette année. (L’utilisation de LDN en Norvège a considérablement augmenté récemment.)

En savoir plus sur LDN, FM et ME / CFS dans le centre de ressources de Health Rising.

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